Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) er et hvidt eller næsten hvidt fibrøst pulver eller partikel. Det har fremragende koldt vandopløselighed, og da det er en ikke-ionisk celluloseether, bærer den ikke et ladning i den vandige opløsning og dermed har stærk stabilitet og god kompatibilitet med andre excipienser eller API. Toksikologiske forskningsdata indikerer, at de ikke metaboliseres i kroppen og ikke har nogen toksiske bivirkninger, hvilket gør det til en sikrere farmaceutisk excipient. På grund af forskellene i dens molekylvægt og viskositet har den egenskaber såsom vedhæftning, fortykning, ophængsstøtte, emulgering og filmdannelse. Derfor er det vidt brugt i formuleringer og anvendes ofte som et bindemiddel, dispergeringsmiddel, fortykningsmiddel, filmbelægningsmateriale, matrixmateriale med vedvarende frigivelse osv. I farmaceutiske præparater. Lad os kort introducere disse applikationer.
1) Som et bindemiddel og opløsningsmiddel i tabletter
De aktuelt tilgængelige HPMC -produkter er for det meste fra Dow Chemical Company. HPMC kan klassificeres i E\/K\/F -serien baseret på forskellen mellem methoxy og hydroxypropylmethylgrupper. Hver serie kan opdeles yderligere i forskellige typer i henhold til viskositeten. Blandt dem kan E3\/E5\/E6\/E15\/E50-serien bruges som et bindemiddel i tabletformuleringer, mens E-serien, inklusive E4M\/E10M, generelt bruges som et filmdannende materiale til belægning; K-serien, såsom K100LV\/K15M\/K100M, bruges for det meste som et matrixmateriale med vedvarende frigivelse. HPMC, der bruges som et bindemiddel, er specifikationen med lav viskositet E 3- E50-serien. Den almindeligt anvendte koncentration af 2-5% HPMC -opløsning bruges som et bindemiddel. HPMC med lav viskositet opløses i vandopløsning for at danne en klar og klæbende kolloidal opløsning. Som en bindemiddelopløsning kan HPMC effektivt reducere lægemiddelets kontaktvinklen, lette befugtning af lægemidlet, og dets hævelseskoefficient kan nå hundreder af gange efter at have absorberet vand, hvilket forbedrer lægemidlets opløsning og frigørelseshastighed. For eksempel er der en litteraturundersøgelse, der erstatter den originale bindemiddelstivelsepasta i ibuprofen -formuleringen med HPMC, som effektivt kan forbedre opløsningen af dårligt opløselige lægemidler og forbedre tablets kvalitet. 1) Som et bindemiddel og opløsningsmiddel i tabletter
En anden fordel ved at bruge HPMC som et bindemiddel er som følger: For det første: Vi ved alle, at hygroskopiciteten og fugtighedsindholdet i bindemidlet kan påvirke tabletternes stabilitet under opbevaring. Hygroskopicitet kan forårsage, at formuleringen er agglomerat, deliquesce, gennemgår krystaltransformation osv., Som yderligere kan påvirke indholdet og opløsningen af formuleringen, og tabletterne efter hygroskopicitet vil være mere tilbøjelige til forme, oxidation, hydrolyse osv. Derfor er det tilrådeligt at vælge nogle typer af excipients med lavere hygroskopicitet. Undersøgelser har vist, at i et produktionsmiljø med en relativ fugtighed på 50% eller derunder er det afbalancerede fugtighedsindhold i PVP og CMC-NA ca. 18% og 15% efter vægtforhold, mens celluloseserien såsom HPMC, HPC, EC osv. Generelt er 5% eller mindre. Derfor kan det betragtes som en fordel; For det andet indeholder den almindeligt anvendte anden bindemiddel PVP et relativt højt indhold af peroxider. Peroxider reagerer direkte med let oxiderbare medikamenter for at generere frie radikaler og påvirker derved lægemidlets stabilitet. Derfor anbefales det for denne type lægemiddel at bruge cellulosebaseret HPMC med lavere peroxidindhold.
2) HPMC kan bruges som filmbelægningsmateriale
HPMC foretrækkes på grund af dets fremragende filmdannende egenskaber, hvilket resulterer i en film med passende styrke, permeabelt belægningslag og lav bitthed. Filmbelægningen er stabil under lys, varme og visse fugtighedsforhold, og den kan opløses i organiske opløsningsmidler og vand. Det har en relativt lille negativ indvirkning på opløsningen og opløsningen af tabletter. Derfor er det et meget brugt og yderst effektivt filmbelægningsmateriale til gastrisk opløselighed. Blandt belægningsmaterialer kombineres HPMC ofte med pigmenter, lette blokkeere og blødgører i en bestemt andel for at danne et kompleks. Før brug opløses det i et opløsningsmiddel eller ensartet ophængt og påføres derefter til belægning. For eksempel har der været undersøgelser af anvendelsen af HPMC i gentamicin-filmovertrukne tabletter. Da gentamicin har stærk hygroskopicitet, er tabletternes kvalitet ustabil, tilbøjelig til revner og misfarvning, og tabletternes opbevaring er relativt kort, kun ca. et år. Når HPMC imidlertid bruges til gentamicinfilmbelægning, kan den til en vis grad overvinde misfarvnings- og krakningsadfærd inde i tabletkernen, og de accelererede eksperimentresultater i seks måneder beviser, at den forskellige ydelse af HPMC-filmbelægningen er overlegen i forhold til de sukkerovertrukne tabletter.
3) Anvendelse af HPMC som materiale til kapselskaller
I øjeblikket bruges HPMC også ofte til produktion af kapselskaller. Sammenlignet med gelatinkapselskaller har den betydelige fordele. For det første kan det overvinde den tværbindende virkning af gelatine. For det andet, fordi vandindholdet i HPMC er meget lavere end gelatinmateriale (vandindholdet i gelatinmateriale generelt er 12. 5-17. 5%), er vandindholdet i HPMC kun 4%til 5%. I modsætning til gelatinskallmaterialet, der har et vandindhold på 12. 5-17. 5%, hvis indholdet er meget hygroskopisk, mister gelatinskalet vandet og mister sin oprindelige sejhed. Derfor er brug af HPMC -kapselskaller mere velegnet til indhold med stærk hygroskopicitet eller dem, der er mere følsomme over for fugt. Det kan effektivt forlænge holdbarheden for sådanne produkter.
4) HPMC kan bruges som suspenderende middel og stabilisator
HPMC kan øge viskositeten af væskedispersionsmediet, reducere grænsefladespændingen mellem de faste og flydende faser og derved gøre det muligt for suspensionen at forblive i en stabil tilstand. Desuden kan det danne en beskyttende film på overfladen af uopløselige partikler, hvilket effektivt forhindrer aggregering af partikler og forsinker sedimentationshastigheden for partikler. Derfor bruges det ofte som en stabilisator i oftalmiske præparater. Nogle litteraturundersøgelser har screenet de typer stabilisatorer for acyclovir øjenophæng, og forskellige typer stabilisatorer blev valgt. Resultaterne viste, at sedimentationsvolumenforholdet for recept 6 (HA\/HPMC -kombination anvendt som stabilisator) var det største, og partikelstørrelsesområdet var mindre med mere ensartede og fine partikler. I denne recept blev 0. 0 5% ha og 0,05% HPMC 4000 foretrukket som stabilisatorer til brug.
5) Anvendelse af HPMC som et hydrofilt matrixmateriale i tabletter ved udgivelse
I de senere år, med den kontinuerlige dybdegående udforskning af lægemiddelafgivelsessystemer, har folk gradvist opdaget, at HPMC med høj viskositet ofte bruges som et hydrofilt gelmatrixmateriale i formuleringer af vedvarende frigivelse. Den mest almindeligt anvendte er HPMC K -serien. Generelt, jo højere viskositet af HPMC, jo større er viskositeten af gellaget dannet efter at have mødt vand. Derefter frigøres den hastighed, hvormed vandopløselige lægemidler frigøres fra matrixen. Normalt styres forholdet mellem HPMC og lægemidlet for at kontrollere lægemidlets frigørelseshastighed. Generelt vil frigivelseshastigheden for lægemidlet falde, når andelen af HPMC øges. Fordi når mængden af HPMC øges, øges tykkelsen af gellaget også, hvilket fører til en langsommere lægemiddelfrigørelseshastighed. Selvfølgelig kan man ikke blot øge mængden af HPMC til at kontrollere lægemiddelfrigørelseshastigheden, mens man ignorerer spørgsmålet om tabletvægt. Hvis tabletvægten er for stor, vil patientens medicinsk overholdelse og acceptabilitet være dårlig. For eksempel for vandopløselige lægemidler er det vanskeligt at justere forholdet mellem lægemidlet og HPMC at justere forholdet mellem lægemidlet og HPMC. I sådanne tilfælde kan det være nødvendigt at tilføje nogle andre excipienser for at udsætte lægemiddelfrigørelsesfrekvensen. For eksempel er der en litteraturundersøgelse, der undersøgte virkningerne af forskellige viskositeter og doseringer af HPMC på lægemiddelfrigørelseshastigheden i hydrofil gelmatrix vedvarende frigivelse af diclofenac-kalium. Resultaterne viste, at frigivelseshastigheden for lægemidlet bremsede, da viskositeten og doseringen af HPMC steg. Endelig, baseret på receptkravene, blev doseringen af matrixmaterialet HPMC-K4M valgt som 40%.
Der er selvfølgelig undersøgelser, der viser i præparater ved vedvarende frigivelse, HPMC er ikke tilfældet, hvor jo højere viskositeten er, desto bedre. Fordi jo højere viskositet af HPMC, jo langsommere dens hydratiseringshastighed, hvilket let kan føre til pludselig frigivelse på de tidlige tidspunkter, mens mængden af lægemiddelfrigivelse i det senere tidspunkt er utilstrækkelig. (Generelt falder hydratiseringshastigheden for HPMC, når viskositeten øges. Den med en hurtigere hydratiseringshastighed har en hurtigere lokal ekspansion efter vandinfiltration, hvorved der hurtigt udøves kontroleffekten med kontrolleret frigivelse). Derfor er det muligt at overveje at bruge forskellige viskositeter af HPMC i kombination, det vil sige, at HPMC med lav viskositet har en hurtigere hydratiseringshastighed, som er befordrende for at kontrollere frigørelseshastigheden på de senere tidspunkter, mens højviscositeten har en langsommere hydreringseffekt, der er baseret på at kontrollere frigørelseshastigheden på de senere tidspunkter.
Afslutningsvis er HPMC på grund af dens fremragende fysiske og kemiske egenskaber blevet vidt anvendt i farmaceutisk industri. Ovenstående viser kun et par af dets applikationer. Det kan også bruges som transportør til faste dispersioner eller et fortykningsmiddel til gelpræparater osv. Denne artikel giver ikke en detaljeret liste. Vi tror, at med yderligere dybdegående forskning på HPMC vil dens applikationsfelter gradvist udvide sig, hvilket fremmer sit multi-felt og multiretningsmæssige udvikling.
